首都医学科学创新中心-冷方伟

研究人员

冷方伟

fangwei.leng(at)cimrbj.ac.cn

研究员

fangwei.leng(at)cimrbj.ac.cn

四川大学生物技术学士

中科院生物物理研究所生物化学与分子生物学博士

工作经历

2025.5至今

首都医学科学创新中心研究员

2023.9-2025.5

哈佛医学院波士顿儿童医院讲师

2016.7-2023.9

哈佛医学院波士顿儿童医院及霍华德休斯医学研究所博士后

研究方向

冷方伟实验室从蛋白质互作、染色质三维结构及表观遗传修饰等方面系统研究调节性T细胞（Treg）的基因调控机理，并设计靶向关键蛋白如FoxP3的小分子、多肽药物和纳米抗体以调控调节性T细胞功能，开发自身免疫疾病和肿瘤治疗策略。

主要研究课题

1. 调节性T细胞蛋白质互作及基因调控网络在免疫稳态和疾病中的机制研究。

2. 开发靶向调节性T细胞免疫抑制功能的小分子、多肽药物和纳米抗体。

3. 探索微卫星DNA的生物学功能及其潜在的临床相关性。

主要成果与贡献

1. 揭示了FoxP3两种二聚化状态对调节性T细胞功能的影响（Immunity, 2022, 封面文章）。

2. 发现FoxP3识别并桥接TnG微卫星DNA以促进增强子-启动子环化（Nature, 2023）。

3. 发现FoxP3通过不同多聚体结构识别多种微卫星DNA以重塑染色质三维结构（Molecular Cell, 2025）

代表性文章 *：共同第一作者; #：共同通讯作者

Leng F*, Merino-Urteaga R*, Wang X, Zhang W, Ha T, Hur S. Ultrastable and versatile multimeric ensembles of FoxP3 on microsatellites. Molecular Cell, 2025, 85: 1509-1524.e7. DOI: 10.1016/j.molcel.2025.03.005

Zhang W*, Leng F*, Wang X, Ramirez R, Park J, Benoist C, Hur S. FoxP3 recognizes microsatellites and bridges DNA through multimerization. Nature, 2023, 624: 433-441. DOI: 10.1038/s41586-023-06793-z (Previewed in Nature, 2023, 624: 255-256)

Leng F*, Zhang W*, Ramirez RN, Leon J, Zhong Y, Hou L, Yuki K, van der Veeken J, Rudensky AY, Benoist C, Hur S. The transcription factor FoxP3 can fold into two dimerization states with divergent implications for regulatory T cell function and immune homeostasis. Immunity, 2022, 55: 1354-1369.e8. DOI: 10.1016/j.immuni.2022.07.002 (Cover article; Previewed in Immunity, 2022, 55: 1329-1331)

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