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Stephen West
发布时间:2026-09-04

Steve West,弗朗西斯·克里克研究所的DNA重组与修复实验室负责人。他在纽卡斯尔大学获得学士和博士学位,并在耶鲁大学担任博士后研究员。他的研究兴趣集中在遗传重组和DNA修复机制,特别是这些机制与人类疾病的关系。通过研究RecA和RAD51重组酶,他在细菌、酵母和人类细胞中鉴定出了核酸酶,它能够解离称为霍利迪连接体的DNA重组中间体,确保在有丝分裂前切断姐妹染色单体之间的共价连接。West教授是英国皇家学会院士、医学科学院院士、美国国家科学院外籍院士以及美国艺术与科学院国际荣誉会员。

 

作为生物化学家,West教授发现了细胞中解离重组中间体(霍利迪连接体)的关键酶,确保有丝分裂时染色体的正确分离。在细菌中,这一过程由RuvC蛋白及其辅助蛋白RuvAB介导;而在人类细胞中,则需要GEN1和SMX三核酸酶复合体。他首次纯化了人类RAD51蛋白,并证明BRCA2肿瘤抑制基因通过将RAD51靶向单链DNA来促进其功能。尽管他的主要研究领域是重组修复,他还发现Aprataxin(一种在进行性神经疾病眼肌失用症中缺陷的酶)是一种去腺苷酸酶,能够去除因DNA连接失败而产生的5‘端AMP。近期,他的实验室还展示了抑制核苷酸清除剂DNPH1可以增强BRCA缺陷肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感性,为癌症治疗提供了新的潜在途径。

 

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