近年来，ZIKV的性途径传播和ZIKV感染相关的胎儿小头畸形引起了全世界的广泛关注。课题组前期在本领域主流杂志上发表系列文章，详细阐述了ZIKV感染对雄性及雌性生殖系统的损害。DENV与ZIKV同属黄病毒科、黄病毒属，两者在种系进化上亲缘关系很近，但致病特点及其机制存在较大的差异。随着登革热发病率的不断增加，大量临床观察发现，妊娠期感染DENV后出现不良妊娠结局已成为临床面临的新挑战，但机制不明。

为阐明其机制，课题组首先利用Ⅰ型干扰素受体缺失（Ifnar1-/-）的小鼠建立了DENV感染致胎鼠宫内生长发育受限的模型，然后通过经典病毒学技术和多普勒超声监测发现DENV感染可致胎盘微血管密度下降及分支减少，胎盘血流灌注不足，但未观察到病毒的跨胎盘传播。炎症因子芯片检测发现，DENV感染后，胎盘内粒细胞趋化因子G-CSF, PF4, IL-1α和CXCL1等水平均显著升高。单细胞测序及转录组测序结果进一步证实，中性粒细胞是导致胎盘功能受损的重要角色，其可能机制是通过干扰MMPs与TIMPs的平衡来破坏细胞外基质，从而损害胎盘微血管结构。中性粒细胞功能抑制剂西维来司他钠治疗后胎盘微血管损伤减轻，进一步佐证中性粒细胞的异常浸润是DENV感染致胎鼠生长发育受限的重要原因。值得一提的是，虽然ZIKV感染小鼠同样可出现胎盘血管减少及胎盘功能受损，但ZIKV 能够跨胎盘感染胎儿，这一结果从致病机制方面揭示了两种病毒在导致不良妊娠结局中的不同之处。